Для лечения злокачественного нейролептического синдрома применяют. Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия)

Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия)

Эпидемиология
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), впервые описанный J. Delay и соавт. (1960 г.), является одним из наиболее опасных осложнений нейролептической терапии. Смертность при ЗНС, по данным различных авторов, в зависимости от применения тех или иных методов лечения составляет от 2,94 до 38% случаев. До 1980 г. летальность при ЗНС оценивалась в среднем в 28-30%. После 1980 г. отмечается снижение летальности при ЗНС в среднем до 10-11,6%.
Частота развития ЗНС, по данным зарубежных публикаций, составляет от 0,02% до 3,23% всех больных, госпитализируемых в стационар, которым назначалась нейролептическая терапия. В последние годы большинство авторов указывает на уменьшение частоты развития ЗНС. Так, например, Gelenberg A. и соавт. (1988, 1989) отмечают, что ЗНС развился у 1 из 1470 больных, получавших нейролептическую терапию, что составляет 0,07% от всех леченных нейролептиками больных . Keck P. и соавт. (1991) описывают 4 (0,15%) случая ЗНС, возникших в период лечения нейролептиками 2695 больных.
Ретроспективное эпидемиологическое исследование, проведенное авторами на материале одной из крупнейших психиатрических больниц Москвы - Клинической психиатрической больницы №4 им. П.Б. Ганнушкина, показало, что в течение года развитие ЗНС наблюдается у 2-4 больных. За период с 1 января 1986 г. по 31 декабря 1995 г. ЗНС развился у 19 (0,02%) из 78 708 больных, получавших нейролептическую терапию. При этом летальный исход имел место у 2 (10,5%) из 19 больных.

Факторы риска ЗНС
Факторы риска ЗНС остаются до конца не изученными. Известно, что ЗНС может развиваться при лечении нейролептиками больных различных возрастных групп и обоих полов. Чаще ЗНС развивается у лиц среднего возраста. По данным Д.И. Малина (1989), наблюдавшего 77 случаев ЗНС - 32 (41,6%) человека были мужчины и 45 (58,4%) - женщины. Преобладали лица молодого и среднего возраста, 60% были в возрасте старше 30 лет. Наиболее часто ЗНС развивался при назначении нейролептиков с выраженным общим и избирательным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью - галоперидол, трифтазин, тиопроперазин. Вместе с тем отмечена возможность развития ЗНС и при лечении нейролептиками, не вызывающими выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, такими как тиоридазин, клозапин, а также при лечении атипичным нейролептиком рисперидоном. При применении депо нейролептиков ЗНС протекает значительно тяжелее и длится дольше.
Ряд авторов считают, что быстрое наращивание дозы нейролептиков и парентеральный способ их введения повышает риск развития ЗНС, хотя другие не отмечают зависимости между частотой развития ЗНС и способом введения препаратов. Предполагается, что риск развития ЗНС повышается при назначении нейролептиков пролонгированного действия (например, флуфеназина - деканоата).
Описаны многочисленные случаи развития ЗНС, когда больные наряду с нейролептиками принимали антипаркинсонические препараты, и случаи, когда корректоры не назначались. Таким образом, применение антипаркинсонических корректоров не предупреждает развитие ЗНС.
Определенной закономерности в сроках развития ЗНС от момента начала нейролептической терапии не выявлено. Обычно ЗНС развивается в течение первых 3-4 нед с момента начала лечения нейролептиками. Более чем в одной трети случаев развитие ЗНС можно было связать с быстрым наращиванием дозы нейролептиков или добавлением новых препаратов с более мощным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью, например, при добавлении к аминазину галоперидола. Отмечена возможность развития ЗНС после внезапного прекращения приема психотропных препаратов.
Рис. 1. Изменение температуры тела у больных ЗНС при применении различных методов терапии, p(T1-T3)<0,05

Рис. 2. Изменение мышечного тонуса, оцениваемого по шкале Симпсона-Ангуса при применении различных методов терапии у больных ЗНС, p(T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001, p(T2-T3)<0,001

Таблица. Сравнительная эффективность различных методов терапии ЗНС

Вид терапии	Число больных	Летальность		Тяжесть течения(баллы) М±m	Длительность течения ЗНС	Тяжелые осложнения, сопровождавшие ЗНС
		Абс.	%
Инфузионная (контрольная группа)	19	2	10,5	2,1±0,1	15,05±1,7	Пневмония - 4 (21,05%) больных
Инфузионная + бромокриптин	10	1	10	1,8±0,09	11,9±2,15	Пневмония - 2 (20%) больных
Инфузионная + дантролен	10	0	0	1,8±0,1	6,9±1,16*
	p (1,3)<0,05	нет
	p (2,3)<0,1
* Тяжесть течения ЗНС устанавливали на основании суммарной оценки выраженности соматических нарушений, психопатологических расстройств и лабораторных сдвигов (по трехбалльной шкале).

По мнению большинства исследователей, ЗНС может развиваться у больных с различной формой психической патологии, при неврологических заболеваниях и у психически здоровых лиц при назначении нейролептиков и препаратов, избирательно блокирующих Д2-дофаминовые рецепторы мозга. Однако наиболее часто ЗНС развивается в процессе нейролептической терапии больных шизофренией, аффективными расстройствами и при шизоаффективном психозе. По данным Б.Д.Цыганкова (1997), у всех больных ЗНС были отмечены приступообразнотекущие формы шизофрении - рекуррентная и приступообразно-прогредиентная (по критериям МКБ-9). Результаты наших наблюдений показали, что у всех больных ЗНС до развития осложнения была диагностирована шизофрения или шизоаффективное расстройство.
Согласно данным J.Delay и P.Deniker (1968), впервые описавшим ЗНС, развитие осложнения чаще наблюдалось у лиц, в анамнезе которых имели место церебрально органические вредности (черепно-мозговая травма, психическое недоразвитие, обусловленное перинатальной патологией). По данным J.Levenson (1985), основанным на анализе 50 случаев ЗНС, описанных в мировой литературе за пятилетний период времени, признаки церебральной органической недостаточности в анамнезе встречались у 17 (34%) больных. Специальное контролированное исследование, проведенное Д.И. Малиным (1989) по выявлению факторов риска развития ЗНС, показало, что у больных ЗНС в анамнезе достоверно чаще встречаются безусловно мозговые вредности (родовая травма, асфиксия, черепно-мозговая травма, инфекционные заболевания ЦНС и др.), а также условно мозговые вредности (токсикозы беременности у матери, недоношенность, пороки сердца, гипертоническая болезнь, ревматизм и др.). У больных ЗНС в анамнезе также преобладали антенатальные и перинатальные вредности, что указывало на наличие раннего органического поражения ЦНС. Кроме того, у больных ЗНС в анамнезе чаще выявлялись признаки нейроциркуляторной дистонии и аллергические реакции, что, по мнению автора, указывает на слабость диэнцефальных структур головного мозга и особый "гиперергический" фон.
Ряд авторов считает, что физическое истощение и дегидратация могут вызывать непереносимость нейролептиков и способствовать развитию ЗНС. Предполагается также, что высокая температура окружающей среды и влажный климат увеличивают риск развития осложнения.

Клиника и диагностика ЗНС
Клиническая картина ЗНС характеризуется развитием генерализованной мышечной ригидности с центральной гипертермией, помрачнением сознания с развитием ступора и нарушением гомеостаза с выраженной дегидратацией. Обнаруживаются характерные изменения формулы крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига), а также повышение в плазме крови активности трансаминаз и креатинфосфокиназы.
Отмечаются также тремор, экстрапирамидная симптоматика, дискинезии, дисфагия, слюнотечение, гипергидроз, тахикардия, повышение и неустойчивость артериального давления (АД), бледность кожных покровов. По данным Д.И. Малина (1989), наиболее ранним признаком ЗНС, важным для ранней диагностики осложнения, является появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза по экстрапирамидно-кататоническому типу с преобладанием в клинической картине выраженных кататонических расстройств (ступора с явлениями каталепсии и негативизм).
Течение и исход ЗНС в значительной степени зависят от того, насколько быстро было диагностировано осложнение, отменены нейролептики и назначена поддерживающая терапия, а также от присоединившихся соматических осложнений инфекционно-воспалительного генеза (пневмонии, цистита, пиелонефрита). Прогностически неблагоприятным фактором является присоединение буллезного дерматита, характеризующегося появлением пузырей различной величины в местах, подвергающихся сдавлению, - пояснично-крестцовая область, пятки, локти. Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участками некроза, которые быстро нагнаиваются и могут приводить к развитию сепсиса. Возможность появления такого осложнения, по нашим данным, составляет 10-15%. Появление буллезного дерматита сопровождается резким ухудшением состояния больных с нарастанием гипертермии и расстройством гомеостаза. Некоторые авторы рассматривают буллезный дерматит как самостоятельное тяжелое осложнение нейролептической терапии не в рамках ЗНС.
Результаты собственных исследований показали, что в зависимости от тяжести клинических проявлений и выраженности лабораторных сдвигов можно выделить различные варианты течения ЗНС.
Для легкого варианта течения ЗНС характерны следующие признаки: подъем температуры до субфебрильных цифр, умеренные соматовегетативные нарушения (тахикардия до 100 ударов в 1 мин, колебание АД в пределах 150/90-110/70 мм рт.ст.) и сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 18-30 мм/ч, нормальное или несколько пониженное количество лимфоцитов от 15 до 19%). Отсутствуют нарушения гомеостаза и гемодинамические сдвиги. Психопатологическая картина определяется аффективно-бредовым или онейроидно-кататоническими расстройствами.
Для течения ЗНС средней тяжести характерны повышение температуры тела до фебрильных цифр (38-39?С), выраженные соматовегетативные нарушения (одышка с тахикардией до 120 ударов в 1 мин), существенные сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 35-50 мм/ч, лейкоцитоз до 10Ј109/л, снижение количества лимфоцитов до 10-15%). Отмечаются умеренно выраженная гиповолемия и гипокалиемия, повышение уровня трансаминаз и креатинфосфокиназы в плазме крови. Психопатологическая картина определяется расстройствами сознания онейроидного и аментивноподобного уровня. Кататоническая симптоматика представлена ступором с негативизмом или оцепенением, с появлением в вечернее время эпизодов возбуждения с импульсивностью, речевыми и двигательными стереотипиями.
При тяжелом течении ЗНС на фоне гипертермии, которая может достигать гиперпиректических цифр, происходит усиление соматовегетативных нарушений (тахикардия достигает 120-140 ударов в 1 мин, одышка до 30 дыханий в 1 мин), нарастают водно-электролитные нарушения, усиливаются гемодинамические расстройства, максимальные сдвиги обнаруживаются в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 40-70 мм/ч, лейкоцитоз до 12Ј109/л, понижение количества лимфоцитов до 3-10%, значительное повышение уровня аланиновой и аспарагиновой тренсаминаз, креатинфосфокиназы в плазме крови). Помрачение сознания может достигать аментивного, сопорозного и коматозного уровней. Ступор с оцепенением и негативизмом сменяется нецеленаправленным, ограниченным пределами постели, хаотическим возбуждением или вялым ступором с понижением мышечного тонуса, а в крайне тяжелых случаях - полной обездвиженностью с арефлексией.
Необходимо отметить, что выделение вариантов течения ЗНС по степени тяжести было условным, так как тяжесть течения - понятие динамическое. По сути дела, выделенные варианты течения ЗНС были этапами развития осложнения. В зависимости от прогностически неблагоприятных факторов, адекватности проводимой терапии, присоединения соматических заболеваний течение ЗНС может остановиться на любом из выделенных этапов.
Диагностика ЗНС строится на основании появления связанных с приемом нейролептиков основных симптомов осложнения, описанных ранее, а также характерных изменений в крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига). DSM-IV дает следующие критерии для диагностики ЗНС.
А. Развитие выраженной мышечной ригидности, в том числе и кататонической с одновременным повышением температуры тела на фоне нейролептической терапии.
В. Наличие двух или более следующих сопутствующих симптомов: потливость, нарушение глотания, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания от бредового до коматозного, мутизм, тахикардия, повышение или нестабильность АД, лейкоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы.
С. Симптомы группы А и В не должны быть обусловлены развитием какого-либо неврологического заболевания (вирусный энцефалит, сосудистое или объемное поражение ЦНС), а также приемом других препаратов, которые могут давать сходную с ЗНС симптоматику (фенциклидин, амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы, блокаторы дофаминергических структур и др.)
D. Симптомы группы А и В не должны быть следствием психопатологических состояний, протекающих с кататонической симптоматикой (кататоническая форма шизофрении, аффективные расстройства с кататонической симптоматикой).
Для исключения инфекционно-воспалительных и неврологических заболеваний все больные должны подвергаться тщательному динамическому соматическому, неврологическому и лабораторному обследованию. С целью объективизации диагностики помимо общего и биохимического анализа крови, анализа мочи, особенно в спорных случаях, необходимо проводить исследования спинно-мозговой жидкости, осуществлять посев крови на стерильность. Для исключения воспалительных респираторных заболеваний, которые могли бы явиться причиной лихорадки, необходимо проводить рентгеноскопию и рентгенографию грудной клетки. На инфекционно-воспалительный генез лихорадочной реакции могут указывать специфические воспалительные изменения формулы крови - высокий лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, а также быстрая нормализация температуры тела после назначения антибактериальной терапии.
В отличие от ЗНС при неврологических инфекционных заболеваниях (вирусный энцефалит, менингит), сосудистых и объемных поражениях ЦНС характерно выраженное усложнение очаговой неврологической симптоматики, а также преобладание общемозговых симптомов (сомнолентности, оглушения, сопора, комы, делириозных расстройств сознания). Для исключения объемного поражения ЦНС в спорных случаях необходимо проведение электроэнцефалографического и М-ЭХО исследований, а также компьютерной томографии.

Патогенез ЗНС
Патогенез ЗНС до настоящего времени остается неизученным. Большинство исследователей объясняет развитие осложнения блокадой дофаминергических структур в базальных ганглиях и гипоталамусе, а не прямым токсическим действием нейролептиков. Ряд исследователей объясняет развитие гипертермии - основного симптома ЗНС - периферическими механизмами, а именно появлением мышечной ригидности и развитием за счет этого гиперметаболического статуса в мышечной ткани, приводящего к повышенной теплопродукции.
Предполагается, что в патогенезе ЗНС важную роль играют иммунологические нарушения и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, приводящее к нейросенсибилизации организма с последующим аутоиммунным поражением ЦНС и висцеральных органов. Возникающие на определенном этапе течения ЗНС нарушения гомеостаза, в первую очередь водно-электролитного баланса, являются одной из основных причин развития тяжелых нарушений гемодинамики, глубоких расстройств сознания, приводящих к летальному исходу.
Исследования, проведенные нами в последнее время, показали, что в патогенезе ЗНС важную роль играет симпатоадреналовая и серотониновая гиперактивность с повышением содержания в плазме крови норадреналина, серотонина и снижением концентрации предшественника дофамина -3,4-диоксифенилаланина.

Лечение ЗНС
Лечение ЗНС начинают с немедленной отмены нейролептиков и назначения интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии, направленной на коррекцию основных параметров гомеостаза: водно-электролитного баланса, гемодинамики, кислотно-щелочного состояния, белкового состава, коагуляционных и реологических свойств крови. Лечение проводят по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную или периферическую вену. Одной из основных задач инфузионной терапии является борьба с дегидратацией и восстановление электролитного баланса. J.Delay, P. Deniker (1968), впервые описав клиническое проявление ЗНС, предложили терапевтические мероприятия, направленные на его коррекцию. Они указали, что восстановление водного и электролитного баланса с введением большого количества жидкости может предотвратить летальный исход. По нашим данным, объем внутривенно вводимой жидкости в зависимости от степени дегидратации может варьировать от 2,5 до 6 л в сутки. Инфузионную терапию начинают с восполнения объема циркулирующей крови и улучшения ее реологических свойств с помощью белковых и плазмозаменяющих растворов - сухой и свежезамороженной плазмы, альбумина, а также растворов полиглюкина и реополиглюкина. Наряду с этими препаратами вводят гемодез, обладающий наиболее сильным детоксикационным действием. Дальнейшую коррекцию водно-электролитного баланса осуществляют вливаниями солевых растворов, 5% раствора глюкозы, хлорида калия. Чаще всего применяют 5% или 10% глюкозо-инсулино-калиевую смесь, обладающую наиболее высокими способностями для утилизации глюкозы и калия. Назначают также ноотропы, витамины группы В и С, для купирования возбуждения используют реланиум, оксибутират натрия, гексенал.
Помимо этого предпринимают попытки оптимизировать лечение ЗНС в соответствии с имеющимися гипотезами его патогенеза. Так, прежде всего рекомендуется назначение агониста Д 2 -дофаминовых рецепторов бромокриптина.
Препарат обычно назначают внутрь через назогастральные зонды в дозе от 7,5 до 60 мг в сутки.
Другим препаратом, рекомендуемым для лечения ЗНС, является мышечный релаксант блокатор кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума поперечно-полосатой мышечной ткани - дантролен . Рекомендуемая доза препарата составляет от 1 до 2 мг на 1 кг массы тела больного. Отмечено, что назначение дантролена в комплексной терапии ЗНС оказывается эффективным у большинства больных.
Проведенное нами сравнительное исследование по эффективности применения бромокриптина и дантролена в комплексной терапии ЗНС показало, что наиболее эффективным препаратом является дантролен. Его применение в комплексе с интенсивной инфузионной терапией способствует существенному повышению эффективности лечения, уменьшению длительности и тяжести течения ЗНС и предотвращению летальных исходов. Бромокриптин назначали в дозе 15 мг в сутки, дантролен - 100 мг в сутки. Результаты проведенного авторами сравнительного исследования представлены в таблице и рис. 1, 2.
Имеется значительное число публикаций, в которых обсуждаются возможность и эффективность применения ЭСТ в лечении ЗНС. Эффективность ЭСТ при ЗНС связывают с воздействием на диэнцефальную область с последующей мобилизацией катехоламинов норадреналина и дофамина в ЦНС. При условии ранней диагностики и своевременной отмены нейролептиков некоторые авторы указывают на возможность критической редукции проявлений ЗНС в ближайшие 1-2 дня с момента начала ЭСТ. Анализ мировой литературы, проведенный S.Mann и соавт. (1990), показал, что положительный эффект ЭСТ имел место у 20 (74%) из 27 больных ЗНС. J.Davis и соавт. (1991) сообщили, что из 29 случаев ЗНС, при которых применяли ЭСТ, положительный эффект имел место в 24 (83%) случаях. Авторы также сообщили, что при применении ЭСТ летальность при ЗНС снизилась с 21 до 10,3%.
По данным Д.И. Малина (1989) и Б.Д. Цыганкова (1997), дополнительное применение ЭСТ на фоне интенсивной инфузионной терапии позволяет значительно повысить эффективность лечения ЗНС. Применение ЭСТ в целом приводит к более быстрому купированию осложнения, более чем в 2 раза сокращает длительность его течения. При этом эффективность терапии в первую очередь зависит от исходной тяжести состояния больных и, главным образом, от глубины измененного сознания. В тех случаях, когда в статусе больных доминируют иллюзорно-фантастические и онейроидно-кататонические расстройства, эффективность ЭСТ бывает достаточно высокой. Если в статусе больных преобладают аментивные расстройства на фоне выраженных изменений в гомеостазе, ЭСТ оказывается малоэффективной и может приводить к ухудшению состояния больных.
Эффективным является применение плазмафереза в комплексной терапии ЗНС. По данным Д.И. Малина (1997), эффективность плазмафереза при ЗНС связана со способностью этого метода лечения в короткие сроки купировать проявления эндотоксикоза с восстановлением гомеостаза общей и иммунобиологической реактивности и выведением из организма больных токсически активных метаболитов биохимической и иммунной природы (продуктов перекисного окисления липидов, "средних" молекул, ауто-и антилекарственных антител, циркулирующих иммунных комплексов). Летальность у больных ЗНС, которым помимо интенсивной инфузионной терапии назначали плазмаферез, составила, по данным автора, 2,4% (1 из 24 больных) по сравнению с летальностью в 10,7% в группе больных ЗНС, которым назначали только интенсивную инфузионную терапию.

Заключение
В статье мы попытались обобщить данные мировой литературы и результаты собственных научных исследований по проблеме ЗНС.
ЗНС является редким, но крайне опасным осложнением нейролептической терапии, приводящим в ряде случаев к летальному исходу больных эндогенными психозами. Значение его клинических проявлений и основных принципов терапии являются важными в первую очередь для практических врачей, которые могут столкнуться с развитием ЗНС в процессе проведения нейролептической терапии у психически больных.

Литература:
1. Caroff S. The neuroleptic malignant syndrome. 1980; 41(3): 79-83.
2. Caroff S., Mann S. Neuroleptic malignant syndrome. // Medical Clinics of North America. 1993; 77: 185-202.
3. Levenson J. The neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiat 1985; 142(10): 1137-45.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. et al. On the results of a nationwide survey on neuroleptic malignant syndrome. // Hiroshima J Anesthesia 1988; 24(suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S., Lazarus A et al. Neuroleptic malignant syndrome: Diagnostic issues. // Psychiatric Annals. 1991; 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G., Phillips M. Neuroleptic malignant syndrome in 12 of 9.792 Chinese inpatients exposed to neuroleptics: A prospective study. // Am J Psychiatry 1990; 147: 1149-55.
7. Keck P., Pope H., Cohen B. et al. Risk factors for neuroleptic malignant syndrome. // Arch Gen Psychiatry 1989; 46: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff S. The neuroleptic Molignant syndrome and related conditions. // Washington, DC./American Psychiatrie Press Inc 1989.
9. Gelenberg A., Bellinghausen B., Wojcik J., et al. Patients with neuroleptic malignant syndrome histories: What happens when they are rehospitalized? // J Clin Psychiatry 1989; 50: 178-80.
10. Gelenberg A. A prospective study of neuroleptic malignant syndrome in a short-term psychiatric hospital. // Am J Psychiatry 1988; 145: 517-8.
11. Keck P., Pope H.G., Mc Elroy. Declining frequency of neuroleptic malignant syndrome in a hospital population. // Am J Psychiatry 1991; 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. Neuroleptic malignant syndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988; 24: 25-9.
13. Delay J., Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes. // Haudbook of clinical neurology. New York, 1968; 6: 248-66.
14. Haberman M. Malignant hyperthermia. An allergic reaction to thioridazine therapy. // Arch intern Med 1978; 138: 800-1.
15. Pope H., Cole J., Choras P., Fulwiler G. Apparent neuroleptic malignant syndrome with clozapine and litium. // J Nerv Ment Dis 1986; 174(8): 493-5.
16. Rosebush P., Stewart T. A Prospective analysis of 24 episodes of neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiatry 1989; 146: 717-25.
17. Малин Д.И. Клиника и терапия приступообразнотекущей шизофрении, осложненной злокачественным нейролептическим синдромом. // Дисс… канд. мед. наук. М. 1989; 185.
18. Малин Д.И., Козырев В.Н., Недува А.А., Равилов Р.С. Злокачественный нейролептический синдром: критерии диагностики и принципы терапии // Соц. и клин. психиатр. 1997; 7(1): 76-81.
19. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении и система их терапии. М. И.А. "Норма" 1997; 232.
20. Равкин Н.Г., Голодец Р.Г., Самтер Н.Ф., Соколова-Левкович А.П. Опасные для жизни осложнения, наблюдающиеся у больных шизофренией при лечении их нейролептическими препаратами. // Вопр. психонаркологии М., 1967; 47-61.
21. Burke R., Fahn S., Weinberg H. et al. Neuroleptic malignant syndrome caused by dopamine-depleing drugs in a patients with Hungtiugton desease. // Neurology 1981; USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. Neuroleptic malignant syndrome: A pathogenic role for dopamine receptor blockade? // Neurology 1981; 31(2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F., Marshall R. Treatment of NMS with dautrolene sodium: A case report. // Amer J Psychiat 1982; 138(7): 944-5.
24. Khan A., Jaffe J., Nelson W., Vorrison B. Resolution of neuroleptic malignant syndrome with dantrolene sodium. // J Clin Psychiat 1985; 46(6): 244-6.
25. May D., Morris S., Stewart R. et al. Neuroleptic malignant syndrome: response to dantrolen sodium. // Ann Intern Med 1983; 98(2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-und Dantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischer Beitrag. // Nervenarzt 1985; 56(3): 153-6.
27. Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Критические состояния в психиатрии. М. 1997; 362.
28. Чехонин В.П., Морозов Т.В., Морковкин В.М., Кекелидзе З.Н. Иммунохимическое изучение проницаемости гематоэнцефалического барьера при критических состояниях, обусловленных фебрильной шизофренией и острыми алкогольными энцефалопатиями. Мат. 8 съезда невропатол. и психиатр. // М. 1988; З: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., Mouradian M., Means E. Bromocriptine treatment of neuroleptic malignant syndrome. // J Clin. Psychiat 1987; 48(2): 69-73.
30. Sakkas P., Davis J., Janicak P. et al. Drug treatment of the neuroleptic malignant syndrome. // Psychopharmacol Bull 1991; 27: 381-4.
31. Lazarus A. Treatment of neuroleptic malignant syndrome with electroconvulsive therapy. // J Nerv Ment Dis 1986; 174(1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT. As a treatment alternative for patients with symptoms of neuroleptic malignant syndrome. // Amer J Psychiat 1987; 48(1): 47-51.
33. Hermesh H., Aizenberg D., Weizman A. A successful electroconvulsive treatment of neuroleptic malignant syndrome. // Acts psychiat Scand 1987; 75(3): 287-9.

Злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС) называется острое угрожающее жизни состояние, чаще всего являющееся осложнением нейролептической терапии. Он может возникнуть также на фоне приема других препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы. Несмотря на достижения современной медицины, смертность от злокачественного нейролептического синдрома и в настоящее время составляет 5–20%. Даже своевременное помещение пациента в специализированное отделение интенсивной терапии не всегда гарантирует благоприятный исход этого состояния, если имеющиеся нарушения нарастают и не подаются коррекции.

Как развивается ЗНС

Тонкие биохимические механизмы работы головного мозга и всего организма продолжают изучаться. Согласно современным взглядам, злокачественный нейролептический синдром имеет преимущественно центральное происхождение. Это означает, что основные нарушения возникают в головном мозге, вернее, в его подкорковых структурах. Но определенное значение имеет влияние препаратов на скелетные мышцы. Это приводит к разрушению мышечных клеток (рабдомиолиз) и связыванию периферических дофаминовых рецепторов.

Под действием нейролептиков и некоторых других препаратов происходит массивная блокада центральных дофаминовых рецепторов в гипоталамусе и базальных ядрах. Это вызывает нарушение обмена веществ, стойкую гипертермию (повышение температуры тела) и выраженные двигательные нарушения по экстрапирамидному типу, важнейшим из которых является мышечная ригидность.

Нарушение обмена дофамина меняет активность серотонинергической системы в головном мозге, в последующем развиваются каскадные реакции с нарушением работы других нейромедиаторов. В результате растормаживается симпатическая нервная система, появляются и нарастают вегетативные расстройства, нарушается работа сердца.

Центральное нарушение водного и минерального обмена приводит к изменению проницаемости гематоэнцефалического барьера. Из-за этого через стенки сосудов к нервным клеткам начинают поступать различные токсичные для них вещества, возникает набухание и последующий отек головного мозга. Все это приводит к психическим расстройствам и различным нарушениям уровня сознания. В плазме крови происходит сдвиг кислотно-щелочного баланса и изменение концентрации основных электролитов.

При неблагоприятном течении злокачественный нейролептический синдром нередко осложняется отеком мозга, отеком легких, сердечно-сосудистой недостаточностью, острым нарушением работы почек и печени. Все это возможные причины летального исхода.

Что может приводить к ЗНС

Злокачественный нейролептический синдром относится к ятрогенным психонейросоматическим состояниям, то есть он возникает только в ответ на проводимую терапию и напрямую связан с определенным медикаментом.

Основные препараты, которые могут вызывать ЗНС:

• типичные (классические) и атипичные нейролептики разных групп;
• метоклопрамид или церукал (противорвотное средство);
• резерпин (препарат, применяемый для лечения артериальной гипертонии и вегетативных расстройств различного происхождения);
• тетрабеназин (препарат для лечения хореи, гемибаллизма, нервных тиков, синдрома Жиля де ла Туретта, поздних дискинезий);
• , особенно относящиеся к трициклическим и группе СИОЗС;
• препараты лития.

ЗНС при приеме антидепрессантов возникает достаточно редко, нарушение обмена дофамина является при этом вторичным на фоне изменения работы серотонинергической системы. Влияние препаратов лития обусловлено нейротоксическим эффектом, который может возникнуть при превышении терапевтической концентрации, длительном бесконтрольном приеме и на фоне нарушения работы почек.

Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть при резкой отмене корректоров и противопаркинсонических препаратов, поэтому иногда он наблюдается после резкой нерациональной смены терапии у пациентов с .

Предрасполагают к развитию ЗНС имеющаяся органическая церебральная недостаточность, обезвоживание, физическое истощение, голодание, послеродовый период, анемия. Даже легкое повреждение головного мозга в прошлом может повлиять на переносимость нейролептической терапии. Поэтому в группе риска по развитию осложнений находятся люди с перинатальным поражением нервной системы, перенесшие и , страдающие алкоголизмом, и заболеваниями головного мозга.

Основные признаки

Злокачественный нейролептический синдром включает в себя комплекс характерных нарушений. Некоторые из них являются обязательными и входят в диагностические критерии, другие возникают не всегда и потому считаются факультативными (дополнительными). К обязательным симптомам относят мышечную ригидность, повышение температуры, и психические расстройства.

Ригидность – это повышение тонуса мышц, что приводит к их уплотнению и ограничению активных и пассивных движений. При этом в сгибателях тонус повышается больше, чем в их антагонистах. Поэтому у человека возникает вынужденное положение тела и конечностей. Иногда ригидность настолько выражена, что согнуть руку или ногу пациенту с ЗНС практически невозможно. Это называется симптомом свинцовой трубы. Ригидность обычно является первым признаком нейролепсии, она быстро нарастает и сочетается с выраженной и стойкой гипертермией.

Повышение мышечного тонуса происходит по экстрапирамидному типу, поэтому выявляется симптом зубчатого колеса (ступенчатость движений, когда сгибание происходит мелкими рывками с паузами между ними). Нередко выявляются и другие экстрапирамидные знаки. Это может быть тремор (дрожание), акатизия (неусидчивость), дистония, окулогирные кризы (заведение глазных яблок вверх), клонус стоп, повышение сухожильных рефлексов, миоклонии. Также нарушается глотание, произношение звуков, появляется маскообразность лица.

Вегетативные расстройства проявляются в нестабильности артериального давления, нарушении ритма сердца, тахикардии (учащении сердцебиений), потливости, слюнотечении, характерной сальности кожи при одновременном снижении ее упругости, нарушениях мочеиспускания. Все это дополняется признаками обезвоживания.

Психические расстройства нарастают по мере прогрессирования нарушений водно-электролитного и нейромедиаторного обмена. Могут отмечаться тревога, психомоторное возбуждение, спутанность, делирий, онейроид, аменция, кататония, сопор и кома. Важно своевременно оценить изменение состояния пациента и не пропустить трансформацию психоза в результате нарастающих изменений в головном мозге. Это позволит выявить злокачественный нейролептический синдром на ранних стадиях и отменить получаемые лекарственные препараты.

При развитии осложнений появляются симптомы полиорганной недостаточности, отека легких, а при отеке мозга нарастают различные неврологические нарушения.

Диагностика

Характерной особенностью ЗНС является повышение в крови креатинфосфокиназы.

Выявление ЗНС основано на анализе имеющихся у пациента симптомов, а лабораторная диагностика помогает оценить тяжесть нарушений и контролировать эффективность проводимой терапии.

В плазме крови практически у всех пациентов с ЗНС определяется повышение креатининфосфокиназы (КФК), что обусловлено разрушением мышечных клеток. Но это не является абсолютным подтверждением диагноза и не может служить скрининговым исследованием. Ведь если у человека уже была хотя бы легкая нейролепсия, то повышение КФК у него, скорее всего, произойдет даже при простуде и присоединении любого инфекционного заболевания.

В анализах обычно выявляются повышение уровня лейкоцитов и СОЭ, метаболический ацидоз и нарушение электролитного баланса, протинурия и азотемия из-за закупорки почечных канальцев продуктами распада мышечных клеток.

Инструментальная диагностика при ЗНС не требуется, она не даст никакой клинически значимой информации. Лишь в спорных случаях для исключения поражения головного мозга может потребоваться МРТ или КТ.

Принципы лечения

Тяжесть состояния и потенциальная угроза для жизни являются показанием для срочного перевода пациента в специализированное отделение реанимации и интенсивной терапии, если такое отделение есть в лечебном учреждении. Если это невозможно, пациент помещается под усиленное круглосуточное наблюдение персонала, его состояние регулярно контролируется врачом. Одновременно предпринимаются меры для организации транспортировки пациента в реанимационное отделение другой больницы. Нередко требуется консультация невролога и терапевта.

Появление признаков злокачественного нейролептического синдрома требует немедленной отмены нейролептика или другого препарата, вызвавшего это состояние. Затруднения возникают при применении депо-форм нейролептических препаратов. В этом случае как можно раньше назначаются корректоры, которые уменьшают выраженность экстрапирамидных и вегетативных нарушений. Эти средства требуются и при использовании нейролептиков короткого действия, но продолжительность их приема в этом случае будет меньше.

Улучшить состояние пациента, уменьшить тоническое напряжение и снять возбуждение помогают седативные препараты (транквилизаторы). Они также позволяют контролировать поведение пациента при развитии нарушений сознания и психотических расстройств.

Симптоматическая терапия ЗНС включает в себя восполнение дефицита жидкости, улучшение реологии крови, коррекцию кислотно-основного равновесия и электролитного дисбаланса, терапию возникающих осложнений. Важно контролировать состояние свертывающей системы крови, предупреждать синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и глубокие тромбозы. Для этого нередко применяются подкожные инъекции небольших доз гепарина.

Для контроля диуреза устанавливают мочевой катетер. Лекарства вводятся внутривенно, для чего обычно используется катетеризация центральных или периферических вен. При развитии дыхательной недостаточности может быть принято решение об интубации трахеи.

Не надо пугаться объема вводимой жидкости, это требуется для детоксикации, профилактики почечной недостаточности, устранения обезвоживания и нормализации текучести крови. Да и питание пациентов на первых порах может осуществляться парентерально, для чего используют специальные растворы. В последующем переходят на зондовое питание, а после восстановления глотания возвращают человека к естественному способу приема пищи.

Одним из достаточно эффективных немедикаментозных способов лечения злокачественного нейролептического синдрома является электросудорожная терапия (ЭСТ). Современные методики предполагают щадящий способ проведения этой процедуры, с использованием миорелаксантов, седации или даже применения кратковременного наркоза.

Злокачественный нейролептический синдром – грозное осложнение, требующее скорейшего начала интенсивного лечения. Чем раньше установлен диагноз и отменен нейролептик, тем лучше прогноз для пациента. Иногда даже после купирования этого синдрома у перенесшего его человека достаточно длительное время сохраняются неврологические нарушения, что потребует продолжения рекомендованной врачом терапии.

Практически все нейролептики, включая и атипичные , могут быть причиной ЗНС, однако наиболее часто вызывают его нейролептики, принадлежащие к группам бутирофенонов, фенотиазинов и тиоксантенов , в особенности - галоперидол, флуфеназин (модитен) и хлорпромазин (аминазин).

Другие внешние факторы, в том числе связанные с параметрами антипсихотической терапии Факторы, связанные с физиологическим состоянием пациентов

Кроме того, к факторам риска некоторые исследователи относят состояние спутанности и делирий , диагноз «аффективный психоз», мужской пол, пожилой возраст. Другие исследователи отмечают, что данное осложнение чаще всего поражает людей молодого и среднего возраста - от 20 до 40 (или до 50) лет. Некоторые авторы говорят об асимметричном двухполюсном распределении случаев ЗНС по возрасту пациентов: первый пик приходится на период 20-40 лет, второй - на лиц старше 70 лет.

Злокачественный нейролептический синдром может развиться в любые сроки после начала лечения или увеличения дозы антипсихотика (от нескольких часов до дней, месяцев и лет), однако более характерно появление синдрома в течение первых 24-72 часов. В 2/3 случаев ЗНС развивается в первую неделю лечения, в большинстве случаев - в первые 14 или, по данным других авторов, 30 дней от начала терапии.

Распространённость

Данные о частоте ЗНС среди пациентов, получавших антипсихотики, противоречивы. Большинство авторов определяют её в пределах 0,02-3,23%, T. Benzer (2010 г.) - в 12,2%.

Имеются указания, что применение высокопотентных нейролептиков вызывает ЗНС у 0,5-3,2% пациентов, а низкопотентные препараты вызывают это осложнение гораздо реже - более чем в 2 раза, в 0,02-1,4% случаев.

Патогенез

Согласно первой, наиболее распространённой гипотезе, блокада нейролептиками центральных дофаминергических рецепторов (главным образом D2-рецепторов) в стриатуме и гипоталамусе обусловливает мышечную ригидность , являющуюся основой повышения температуры и гиперметаболизма . Снижение дофамина также регулирует серотонинергические структуры в стриатуме и гипоталамусе, отвечающие за процессы терморегуляции . Кроме того, предполагается, что нейролептики вызывают блокаду диэнцефальноспинальной системы и что это приводит к растормаживанию сегментарных нейронов симпатической нервной системы и развитию тахикардии , тахипноэ , артериальной гипертензии .

Согласно другой гипотезе, причиной мышечной ригидности и последующего повышения температуры является периферическая дофаминовая блокада, вызывающая усиленное сокращение скелетных мышц вследствие генетической предрасположенности, обусловленное комплексом изменений, таких как усиление обмена кальция в мышечной ткани из-за повышенного его поступления через активированные кальциевые каналы и/или высвобождения из саркоплазматического ретикулума ; расстройство митохондриальной оксидации; активация кальмодулина ; сдвиги в обмене глюкозы и холестерина . Этот процесс также похож на патофизиологические механизмы развития злокачественной гипертермии и раскрывает генез рабдомиолиза при злокачественном нейролептическом синдроме. Установлено и прямое токсическое воздействие нейролептиков на ткань скелетной мускулатуры, вызывающее её ригидность.

Помимо названных гипотез, ряд исследователей придаёт большое значение симпатоадреналовой гиперактивности и вегетативной дисфункции в патогенезе злокачественного нейролептического синдрома.

Клиническая картина

Характеризуется нарушениями со стороны неврологической, психической и соматической сферы. Основные клинические проявления ЗНС: мышечная ригидность, лихорадка (гипертермия), вегетативные сдвиги, психические нарушения.

Обычно симптоматика злокачественного нейролептического синдрома продолжается в среднем до 7-14 дней, но может растягиваться и на период до 30 дней. При использовании препаратов-пролонгов продолжительность данного состояния увеличивается в два раза .

Мышечная ригидность и другие неврологические проявления

Прогрессирующая мышечная ригидность - один из наиболее существенных признаков ЗНС. Она, а также другие экстрапирамидные нарушения наблюдаются при злокачественном нейролептическом синдроме у 97% больных. Это первый и ранний симптом заболевания, у большинства пациентов предшествующий повышению температуры, хотя иногда выраженность обоих симптомов нарастает одновременно.

Степень выраженности мышечной ригидности разная - от гипертонуса мышц до симптома «свинцовой трубы», когда наблюдается крайняя резистентность к пассивным движениям . Если злокачественный нейролептический синдром обусловлен применением атипичных нейролептиков, экстрапирамидная симптоматика, в том числе мышечная ригидность, выражена слабее, может отсутствовать в начале приступа или не развиваться вообще.

Кроме того, при ЗНС могут наблюдаться следующие экстрапирамидные расстройства: бради- и акинезия , симптом «зубчатого колеса» , миоклонус , тремор , хорея , опистотонус , дизартрия , афония , дисфагия , акатизия , дистония (тризм , блефароспазм , окулогирный криз), эпилептиформные припадки , гиперрефлексия , клонус стоп, нистагм и опсоклонус , дискоординация. Из-за шаркающей семенящей походки в некоторых случаях возникают трудности при ходьбе. Неврологические последствия иногда остаются на месяцы и годы после выздоровления от злокачественного нейролептического синдрома.

Прямым следствием мышечной ригидности является повышение температуры тела.

Гипертермия

Второй из основных признаков ЗНС, наблюдается у 95-98% пациентов (по другим данным – 34%).

Температура чаще всего фебрильная: 38,5-42°С. Описаны редкие случаи атипичного злокачественного нейролептического синдрома с незначительным подъёмом температуры или даже без него.

Вегетативные сдвиги

Соматические нарушения при злокачественном нейролептическом синдроме, обусловленные дисфункцией вегетативной нервной системы , многообразны: тахикардия и другие сердечные дизритмии , лабильность артериального давления , тахипноэ , бледность кожи, потливость, слюнотечение, недержание мочи. Наблюдаются симптомы обезвоживания: сухость слизистых оболочек, впалые глаза, пониженный тургор кожи , обложенный язык.

Психические нарушения

Одно из ранних и очень частых проявлений злокачественного нейролептического синдрома; возникают сразу вслед за развитием мышечной ригидности и/или повышением температуры и наблюдаются у 97% пациентов.

Психические сдвиги при ЗНС разнообразны: от тревоги, спутанности, возбуждения или делирия до онейроидного и аментивного помрачения сознания, тяжёлой кататонии , акинетического мутизма , ступора и комы . Часто наблюдаются колебания уровня нарушения сознания. Помрачение сознания с мутизмом , развивающееся при ЗНС, нередко напоминает летальную кататонию .

Сложность нередко представляет проведение дифференциального диагноза между психическими проявлениями основного заболевания, по поводу которого проводилась нейролептическая терапия, и нарушениями, обусловленными развитием ЗНС.

Лабораторные данные

Лабораторные данные имеют большое значение для правильной диагностики данного синдрома. У больных ЗНС отмечаются :

Осложнения и причины смерти

Наиболее опасны следующие осложнения злокачественного нейролептического синдрома:

• острая дыхательная недостаточность : лёгочная эмболия, аспирационная пневмония , отёк лёгких , респираторный дистресс-синдром взрослых (шоковое лёгкое)
• сердечная патология: аритмии , острый инфаркт миокарда , внезапная остановка сердца
• эпилептиформные припадки
• инфекционные осложнения: колибациллярный фасциит , сепсис , мочевые инфекции
• ухудшение психического состояния после отмены нейролептиков
• церебральная нейрональная дегенерация

Рабдомиолиз является прямым следствием тяжёлой мышечной ригидности, также его возникновению способствует дегидратация , обусловленная обездвиженностью больных вследствие психических нарушений и связанными с таким состоянием трудностями приёма пищи. Он обуславливает возникновение острой почечной недостаточности , которая наблюдается при ЗНС у 50% пациентов и очень часто приводит к летальному исходу.

Причиной острой дыхательной недостаточности нередко является лёгочная эмболия , составляющая около 25% всех случаев смерти от злокачественного нейролептического синдрома. В основе лёгочной эмболии, возникающей при данном синдроме, лежат гипертермия и связанное с ней обезвоживание организма, а также обездвиженность пациентов вследствие кататонического ступора или их длительной фиксации при возбуждении.

Другой частой причиной дыхательной недостаточности служит аспирационная пневмония , возникновение которой связано с нарушениями психической сферы, угнетением кашлевого рефлекса, дисфагией , повышенным слюноотделением.

Отёк лёгких в редких случаях также может осложнить течение злокачественного нейролептического синдрома и привести к смерти. Развитие отёка лёгких связывают с повышением давления в лёгочных капиллярах из-за гипертензии в малом круге кровообращения вследствие симпатической гиперактивности.

Причиной респираторного дистресс-синдрома служит ригидность мышц грудной клетки и/или рабдомиолиз, при этом возникают гиповентиляция, диспноэ , тяжёлая гипоксия .

К смертельно опасной сердечной патологии относят различные аритмии. Описаны случаи острого инфаркта миокарда и внезапной остановки сердца, а кроме того - обратимой кардиомиопатии , симулирующей клиническую картину инфаркта миокарда.

Редким осложнением ЗНС являются эпилептиформные припадки , обусловленные высокой лихорадкой. ДВС-синдром связывают с нарушением реологических свойств крови , обусловленным тяжёлыми сдвигами гомеостаза при злокачественном нейролептическом синдроме.

К существенным причинам смерти относятся инфекционные осложнения : колибациллярный фасциит вследствие глубоких пролежней, мочевые инфекции из-за катетеризации мочевого пузыря, сепсис .

Морфологические изменения головного мозга , возникающие по ходу ЗНС, представлены нейрональной дегенерацией, которая чаще обусловлена гиперпирексией , гипоксией и др., чем злокачественным нейролептическим синдромом как таковым. Вследствие данных нарушений у выживших пациентов могут оставаться когнитивные нарушения , деменция , паркинсонизм , дискинезия, атаксия .

К причинам смерти при ЗНС относят также рефрактерный ацидоз и полиорганную недостаточность . Российские авторы уделяют большое внимание описанию кожным токсико-аллергическим реакциям, осложняющим течение ЗНС, однако данные осложнения обычно не упоминаются в англоязычных источниках.

Диагностика

Злокачественный нейролептический синдром может быть представлен одним симптомом, комплексом симптомов или развёрнутой клинической картиной. Тяжесть симптоматики существенно различается у разных пациентов.

Общепринятые чёткие диагностические критерии злокачественного нейролептического синдрома отсутствуют. DSM-IV -TR даёт следующие критерии диагностики:
А. Мышечная ригидность и лихорадка, развившиеся на фоне нейролептической терапии.
В. Потливость, дисфагия, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания, мутизм, тахикардия, повышение или лабильность артериального давления, лейкоцитоз, повышение сывороточной КФК.

Симптомы групп А и В не должны быть вызваны другими причинами (С): неврологическими заболеваниями, приёмом других лекарств. А также - психозами с кататонической симптоматикой (D). Для постановки диагноза ЗНС необходимо наличие обоих признаков из группы А и хотя бы двух признаков из группы В при наличии условий С и D.

Диагноз ЗНС представляет собой «диагноз исключения»: его ставят после исключения другой патологии, которая может привести к аналогичной клинической картине. Для подтверждения этого заболевания, кроме тщательного клинического обследования и внимательного изучения анамнеза (в том числе семейного), необходимо провести следующие лабораторные исследования:

Дифференциальная диагностика

К заболеваниям и патологическим состояниям, с которыми нужно дифференцировать злокачественный нейролептический синдром, относятся:

Наибольшие затруднения при дифференциальной диагностике ЗНС вызывают серотониновый синдром , злокачественная гипертермия и летальная кататония.

В особенности труден дифференциальный диагноз ЗНС и летальной кататонии, порой их даже считают одним заболеванием. Однако летальная кататония развивается вне связи с приёмом нейролептиков и начинается с возникновения колебаний настроения, аффективных расстройств , выраженного психотического возбуждения, в то время как начало ЗНС связано с антипсихотической терапией и характеризуется тяжёлой экстрапирамидной симптоматикой, включающей мышечную ригидность.

J. Schrӧder и соавт. предлагают для дифференциации этих состояний оценивать реакцию на отмену нейролептиков: при ЗНС она вызывает положительные сдвиги, при летальной кататонии эффект минимальный, чаще наблюдается отрицательная динамика. J. Strawn и соавт. считают, что такие симптомы, как явления паркинсонизма, высокая температура и ступор, развившиеся после приёма лекарств, скорее всего свидетельствуют в пользу ЗНС, а не летальной кататонии.

Наиболее значимые различия ЗНС и серотонинового синдрома: для серотонинового синдрома характерны внезапное раннее начало (в течение 24 часов после начала приёма или изменения дозировки препарата); симптоматика - ажитация , диарея , расширенные зрачки, миоклонус, гиперрефлексия; редкая смертность (23 зафиксированных смерти с по 2003 год); для злокачественного нейролептического синдрома характерны более медленное начало (чаще всего на протяжении 7 дней после начала приёма или изменения дозы); симптоматика - дисфагия, слюнотечение, недержание мочи, гипертермия (>38 о С), акинезия, мышечная ригидность вплоть до симптома «свинцовой трубы», рабдомиолиз; частая смертность (в 15-20% случаев по данным на 2003 год).

Лечение

Важнейшее условие успешного лечения злокачественного нейролептического синдрома - его ранняя диагностика. Лечение должно проводиться в специализированном стационаре (палате интенсивной терапии, реанимационном отделении) и должно быть полным, вплоть до нормализации всех показателей и полного исчезновения симптоматики. Важна также помощь на догоспитальном этапе, включая симптоматическую терапию: применение препаратов, снимающих возбуждение (например, бензодиазепинов ; применения мер физического стеснения при ЗНС следует избегать), внимание к состоянию дыхательных путей, функциям дыхания и кровообращения.

В специализированном стационаре первый и наиболее важный шаг в лечении - отмена всех нейролептиков или других медикаментов, явившихся причиной развития синдрома. Если ЗНС развивается как реакция на снижение дозы или отмену препаратов при лечении болезни Паркинсона , приём этих препаратов должен быть немедленно возобновлен и в дальнейшем должен сокращаться постепенно. Последующие лечебные мероприятия включают: а) симптоматическую терапию; б) лекарственное лечение; в) электросудорожную терапию (ЭСТ). Эти меры применяются раздельно или в комплексе в зависимости от характера и тяжести течения синдрома.

Поддерживающая (симптоматическая) терапия

Включает в себя:

• гидратацию
• снижение температуры
• предупреждение аспирации
• профилактику глубоких тромбозов
• полноценное питание

Во многих случаях отмена антипсихотиков и адекватная симптоматическая терапия приводит к редукции симптомов ЗНС.

При нарушении дыхания и глотания необходимы интубация и искусственная вентиляция лёгких , введение назогастрального зонда для кормления и введения лекарств.

При состоянии обезвоживания, наблюдающегося у большинства пациентов, необходимо проводить активную регидратацию организма: массивное внутривенное введение соответствующих растворов. Парентеральные вливания полезны также в целях устранения гипотензии - в частности, внутривенное капельное введение нитропруссида натрия . Кроме того, нитропруссид, являясь дилататором периферических сосудов , улучшает состояние больного, усиливает теплоотдачу и уменьшает лихорадку. Полезна и терапия краткосрочными антигипертензивными средствами: например, нифединин или оксиген.

По возможности следует обеспечить мониторинг работы сердца.

При появлении признаков рабдомиолиза необходимо, в связи с опасностью развития почечной недостаточности , усилить гидратацию и добиваться ощелачивания мочи путём внутривенного введения раствора гидрокарбоната натрия . Следить за диурезом помогает установка постоянного мочевого катетера .

При развившейся почечной недостаточности показан гемодиализ , который, впрочем, неэффективен для элиминации нейролептиков, так как они тесно связаны с белками крови.

Очень большое значение имеют меры по борьбе с лихорадкой, поскольку гипертермия ведет к гиперметаболизму и полиорганной недостаточности. Снижению температуры способствуют физические методы (холодные обёртывания, обкладывание льдом областей крупных сосудов, охлаждение испарением) и применение жаропонижающих средств. Существует точка зрения, что теплообразование при ЗНС связано исключительно с мышечной ригидностью и не поддается коррекции обычными фармакологическими средствами, поэтому в целях борьбы с лихорадкой следует использовать медикаменты для снятия мышечной ригидности.

Для повышения периферической вазодилатации , которая усиливает теплоотдачу, показан массаж .

Чрезвычайно важную роль должно играть предупреждение аспирации: мышечная ригидность при ЗНС может быть причиной утраты рвотного и кашлевого рефлексов. Необходимо чаще проверять наличие рефлексов, проводить парентеральное питание , обеспечивать положение пациента в постели, препятствующее аспирации. Физиотерапию грудной клетки, некоторые двигательные упражнения, частое переворачивание или изменение позы пациента следует применять для облегчения его обездвиженности и мышечной ригидности. В связи с опасностью аспирации при торакальной или пищеводной дистонии медикаменты не должны применяться перорально - их нужно вводить парентерально или через назогастральный зонд.

Для профилактики глубоких тромбозов и лёгочной эмболии используют подкожное введение гепарина или малые дозы ловенокса (англ.) русск. , с этой же целью можно применять специальные эластичные противотромботические чулки.

Пристальное внимание следует обращать на питание больных: большинство пациентов не могут самостоятельно есть из-за нарушения психики или мышечной ригидности со спазмом пищевода; кроме того, при ЗНС больные теряют много энергии в связи с лихорадкой и длительной мышечной ригидностью. Хорошее питание позволяет минимизировать рабдомиолиз и другие тканевые повреждения.

В случаях тотальной ригидности мышц с угрожающей жизни гипертермией спасти пациента могут наркоз и общая миорелаксация.

Лекарственное лечение

Прежде чем начинать фармакотерапию ЗНС, важно правильно оценить ее риск и пользу, и торопиться при этом не следует; с другой стороны, специфическое медикаментозное лечение злокачественного нейролептического синдрома обычно эффективно на протяжении первых нескольких дней заболевания, и маловероятно увидеть отсроченный результат. Обычно решение о назначении специфической фармакотерапии принимается в течение 3 дней. Если симптоматика ЗНС утяжеляется, медикаментозное лечение не следует откладывать.

Фармакотерапевтические рекомендации при ЗНС основаны лишь на неконтролируемых про- и ретроспективных исследованиях, а также на описаниях отдельных случаев заболевания - поэтому сведения об эффективности медикаментозного лечения данного расстройства могут быть иллюзорными. Тем не менее, обширный обзор литературы, проведенный P. Sakkas и соавт., показывает, что такие препараты, как бромокриптин , амантадин и дантролен , наиболее эффективны при терапии синдрома. Другие исследователи отмечают, что применение указанных средств почти вдвое снижает летальность от ЗНС и сокращает сроки течения заболевания.

У пациентов с дефицитом железа целесообразно назначение препаратов железа в качестве составной части стандартной терапии ЗНС, так как дефицит железа в организме способствует развитию тяжёлых двигательных нарушений, в том числе и данного синдрома.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Применяется в тяжёлых, резистентных к медикаментозному лечению случаях. Особенно показана при высокой температуре, нарушении сознания и обильном потоотделении , а также при выраженной кататонической симптоматике. Улучшение обычно наступает после нескольких сеансов (от 6 до 10).

Профилактика ЗНС после перенесенного эпизода

Если психические расстройства, по поводу которых проводилась нейролептическая терапия, требуют её возобновления после перенесенного эпизода ЗНС, повторное лечение антипсихотиками должно проводиться только при полном исчезновении всех симптомов осложнения. Исследователи рекомендуют перед возобновлением приёма антипсихотиков после полного исчезновения симптомов выдержать период от 6 недель до 5 дней (это зависит, в частности, от того, перорально вводились прежде нейролептики или парентерально). Рекомендуют заручиться согласием пациентов и их родственников перед повторной терапией нейролептиками , следует подробно обсудить с пациентами и их родственниками все преимущества и недостатки подобного решения .

Возобновление терапии должен проходить под строжайшим клиническим наблюдением для предотвращения рецидива злокачественного нейролептического синдрома.

Повторное применение антипсихотиков в тех же параметрах, что и до развития осложнения, ведет к его рецидиву в 30-80% случаев. Поэтому для пробы следует выбрать малую дозу низкопотентного нейролептика другого химического класса, нежели тот, что вызвал ЭСТ. Наращивать дозу антипсихотика до терапевтически эффективного уровня нужно постепенно и медленно. Рекомендуется использование атипичных антипсихотиков, хотя подчеркивается возможность развития данного осложнения и от них. Для снятия возбуждения в период возобновления терапии советуют использовать бензодиазепины.

При соблюдении этих условий риск рецидива осложнения сокращается до 10-13%.

Во время терапии нейролептиком важно контролировать уровень креатинфосфокиназы, чтобы как можно раньше распознать возможный рецидив .

Злокачественный нейролептический синдром (син. ЗНС) - патологическое состояние, которое развивается на фоне длительного приема психотропных веществ (нейролептиков или антипсихотиков). Примечательно, что болезнь может развиваться даже у совершенно здорового человека, которому по какой-либо причине назначили прием таких лекарств.

Помимо нерационального использования медикаментов, среди предрасполагающих факторов выделяют сильнейшее истощение, пристрастие к спиртным напиткам, обезвоживание организма, протекание инфекционных процессов и иных заболеваний.

Болезнь имеет большое количество внешних признаков, однако основные - ригидность мышц, лихорадка, психические нарушения и колебание кровяного тонуса.

Диагностика требует прохождение широкого спектра лабораторных исследований, а инструментальные процедуры и мероприятия, проводимые клиницистом, носят второстепенный характер.

Лечение заключается в отмене всех лекарственных препаратов и применении консервативных терапевтических методов. Довольно часто прибегают к такой процедуре, как искусственная вентиляция легких.

Этиология

Злокачественный нейролептический синдром отличается тем, что считается крайне редким заболеванием. Главная причина развития патологии заключается в неадекватном применении лекарственных средств - несоблюдении рекомендаций лечащего врача или их приема без видимого повода.

Перечень препаратов с таким побочным эффектом:

• типичные и атипичные нейролептики из различных групп;
• «Церукал»;
• «Метоклопрамид»;
• «Резерпин»;
• «Тетрабеназин»;
• препараты лития;
• антидепрессанты;
• «Дозипин»;
• «Фенелзин»;
• «Дезипрамин».

Другие негативно влияющие внешние факторы, в том числе параметры антипсихотического лечения:

• высокая дозировка нейролептиков;
• быстрое повышение суточной нормы препаратов;
• применение высокопотентного вещества;
• использование лекарства пролонгированного действия;
• внутримышечное введение медикаментов;
• резкая отмена лекарственного средства;
• одновременное использование нескольких веществ;
• электросудорожная терапия;
• высокая температура и влажность окружающей среды.

Предрасполагающими источниками могут выступать:

• сильнейшее обезвоживание;
• хронический алкоголизм;
• недостаток железа;
• физическое истощение;
• умственная отсталость;
• энцефалопатия посттравматической природы;
• с тельцами Леви;
• патологии, приводящие к мозговой недостаточности;
• перенесенные ранее черепно-мозговые травмы и инфекционные поражения ЦНС;
• психомоторное возбуждение;
• протекание аллергических процессов;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• проблемы с функционированием щитовидной железы;
• присутствие кататонии и родовых травм в анамнезе;
• аффективный психоз.

Наиболее часто диагноз устанавливается лицам двух возрастных категорий: от 20 до 50 лет и начиная с 70 лет. Стоит отметить, что чаще страдают от болезни представители мужского пола.

Злокачественный нейролептический синдром обладает недостаточно ясным патогенезом. Клиницистами рассматривается несколько гипотез:

• проблемы с обменом дофамина в центральной нервной системе;
• периферический эффект нейролептиков.

Классификация

Патология имеет несколько вариантов протекания:

• острая форма - характеризуется внезапным появлением симптомов, резким ухудшением состояния человека и высокой вероятностью развития комы, продолжительность фазы составляет примерно 14 суток;
• хроническая форма - развивается в тех случаях, когда лечение предыдущей формы полностью отсутствовало.

Болезнь имеет несколько степеней тяжести:

• легкая - выражается в незначительном повышении температуры, тахикардии, колебании АД и аффективно-бредовом состоянии;
• среднетяжелая - усугубляется основная симптоматика, возможно развитие ступора, речевых и двигательных нарушений;
• тяжелая - наблюдается критическое изменение лабораторных показателей, полное обездвиживание и вялый ступор, велика вероятность комы и иных осложнений, которые могут привести к смертельному исходу.

Симптоматика

Заболевание обладает специфическими и довольно ярко выраженными клиническими проявлениями, которые просто невозможно игнорировать. Первые симптомы:

• тремор конечностей;
• судорожные припадки;
• возрастание температурных показателей;
• нестабильность значений кровяного тонуса;
• бредовое состояние;
• частая смена настроения.

По мере прогрессирования злокачественный нейролептический синдром будет выражаться такими признаками:

• гипотония мышц - мышечная слабость, которая развивается у 97 % пациентов, степень выраженности может варьироваться от слабовыраженного повышенного тонуса до симптома «свинцовой трубы» (отмечается резистентность к любым движениям);
• недержание урины;
• болезненная бледность кожных покровов;
• психомоторное возбуждение;
• учащение сердечного ритма;
• обильное слюнотечение;
• шаркающая походка;
• белый налет на языке;
• сухость слизистых оболочек;
• впалость глаз;
• пониженный тургор кожных покровов;
• спутанность мысли;
• нарушение процесса проглатывания пищи;
• синдром беспокойных ног;
• повышенное потоотделение;
• появление специфических высыпаний - пузыри обладают различными размерами, заполнены серозно-геморрагической жидкостью и могут локализоваться на ягодицах, пятках, коленях и локтях;
• повышенная тревожность и раздражительность.

В некоторых случаях развивается коматозное состояние или кататонический ступор.

Диагностика

Главными диагностическими критериями выступают данные лабораторных исследований, но процесс уточнения правильного диагноза должен носить комплексный подход.

Врач-невролог должен самостоятельно провести несколько манипуляций:

• изучить историю болезни - для поиска заболевания, лечение которого могло включать прием нейролептиков или какого-либо из вышеуказанных препаратов;
• собрать и проанализировать жизненный анамнез - для констатации факта использования медикаментов без видимой на то причины;
• провести специальные неврологические тесты;
• измерить показатели температуры, сердечного ритма и АД;
• оценить состояние кожных покровов;
• детально опросить больного (если человек находится в сознании) или его родственников - для определения первого времени появления и степени выраженности симптомов, что укажет на тяжесть течения болезни.

Среди лабораторных исследований стоит выделить:

• общеклинический анализ крови;
• биохимию крови;
• иммунологические и гормональные пробы;
• определение газового состава крови;
• микроскопию жидкости, которая наполняет кожные высыпания, и ликвора;
• токсикологический скрининг урины;
• печеночные тесты;
• изучение сыворотки биологической жидкости.

Инструментальная диагностика ограничивается проведением таких процедур:

• КТ И МРТ головы;
• ультрасонография;
• люмбальная пункция;
• рентгенография грудной клетки.

Перед тем как начать лечение, необходимо проведение дифференциальной диагностики. Злокачественный нейролептический синдром следует отличать от таких патологий:

• тепловой удар;
• тяжелые инфекции;
• злокачественная ;
• новообразование головного мозга;
• синдром длительного раздавливания;
• летальная кататония;
• серотониновый синдром;
• опухоль ЦНС;
• тяжелое течение дистонии;
• острая интоксикация медикаментами, алкоголем или химическими веществами;
• абстинентные состояния;
• аутоиммунные нарушения.

Лечение

Терапия должна быть направлена на немедленное прекращение приема лекарственных препаратов, которые спровоцировали возникновение характерной симптоматики.

Лечение состоит из консервативных методов:

• прием лекарственных препаратов;
• обеспечение полноценного питания;
• прохождение курсов лечебного массажа;
• осуществление физиотерапевтических процедур.

Могут потребоваться:

• установка мочевого катетера;
• интубация;
• искусственная вентиляция легких;
• применение назогастрального зонда;
• гемодиализ;
• плазмаферез;
• электросудорожные процедуры.

Медикаментозная терапия подразумевает прием таких лекарств:

• агонисты дофамина;
• ноотропные вещества;
• препараты железа;
• бензодиазепины;
• нейролептические корректоры;
• лекарства для купирования симптоматики, например, жаропонижающие, обезболивающие и другие средства.

Цели вышеуказанных терапевтических мероприятий:

• нормализация самочувствия больного;
• устранение мышечной ригидности;
• предупреждение развития осложнений;
• гидратация.

Возможные осложнения

Злокачественный нейролептический синдром - опасное для жизни заболевание, поскольку приводит к возникновению таких осложнений:

• рабдомиолиз;
• эпилепсия;
• нейрональная церебральная дегенерация;
• почечная или печеночная недостаточность в острой форме;
• внезапная сердечная смерть;
• психические расстройства;
• генерализованная аллергическая реакция.

Профилактика и прогноз

Специфические профилактические мероприятия направлены на то, чтобы грамотно использовать любые лекарственные препараты, т. е. только по предписанию лечащего врача и с обязательным соблюдением суточной нормы и длительности терапии.

Не стоит забывать про регулярное прохождение полного профилактического обследования в медицинском учреждении - это позволит выявить болезни, которые повышают вероятность формирования нейролептического синдрома.

Что касается прогноза, часто исход неблагоприятный. Это обусловлено поздним обращением за квалифицированной помощью и формированием осложнений, которые часто приводят к летальному исходу. При подтверждении такого диагноза погибает каждый третий пациент. Даже при своевременно начатой терапии уровень смертности составляет 10 %.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Воспаление лёгких (официально – пневмония) – это воспалительный процесс в одном или обоих дыхательных органах, который обычно имеет инфекционную природу и вызывается различными вирусами, бактериями и грибками. В древние времена эта болезнь считалась одной из самых опасных, и, хотя современные средства лечения позволяют быстро и без последствий избавиться от инфекции, недуг не потерял своей актуальности. По официальным данным, в нашей стране ежегодно около миллиона людей страдают воспалением лёгких в той или иной форме.

Заболевание, которому присуще формирование лёгочной недостаточности, представленной в виде массового выхода транссудата из капилляров в лёгочную полость и в итоге способствующее инфильтрации альвеол, называется отёком лёгких. Говоря простыми словами, отёк лёгких — это положение, когда в лёгких застаивается жидкость, просочившаяся через кровеносные сосуды. Недуг характеризуется как самостоятельный симптом и может сформироваться на основании других серьёзных недомоганий организма.

Нейролептический синдром встречается с частотой в 0.07-2.2% случаев у пациентов, принимающих нейролептики. Чаще встречается у мужчин, чем у женщин в соотношении 2:1. Средний возраст пациент 40 лет.

Если лечение основного заболевания уже начато, то частота возникновения нейролептического синдрома будет зависть от нескольких факторов - выбранного лекарственного препарата, физического и психического состояния пациента, перенесенные травмы головы. Первые признаки развиваются уже в начале лечения, на 15-21 день. Третья часть случаев НС скорее связана с особенностями схемы лечения - быстрым ростом дозировки или введение дополнительных групп препаратов, обладающих усиленным эффектом. Один из примеров - при лечении аминазином и галоперидолом, для более быстрого достижения антипсихотического эффекта. Также экстрапирамидальные измененения могут обостриться и из-за резкой отмены лекартсв - "синдром отмены".

Нейролептический синдром и злокачественный нейролептический синдром развивается не только у пациентов со здоровой психикой, но и у тех, кто в анамнезе имеет шизофрению, аффективные расстройства, шизоаффективный психоз, а также патологии головного мозга, полученные внутриутробно или в родах (токсикоз при беременности у матери, недоношенность, перенесенные матерью инфекции в первой половине беременности, обвитие пуповиной и удушение, родовые травмы, недоношенность). Эти факты говорят о том, что мозг пациента уже в раннем возрасте получил органическое повреждение и более уязвим.

Что касательно тех пациентов, которые не имеют в анамнезе данных о ранних органических повреждениях мозга, то непереносимость нейролептических препаратов у них может спровоцировать нарушение водно-электролитного баланса и истощение.

Причины нейролептического синдрома

НС относится к группе неврологических расстройств, которые развиваются вследствие приема антипсихотических препаратов. По характеру проявления НС очень многоформенны, бывают и острыми, и хроническими. На заре разработки схемы лечения аминазином мозговые изменения считались нормальным явлениям, и многие врачи считали, что это признак положительной динамики лечения. Однако со временем более глубокое изучение данного явления выявило ряд очень серьезных и в некоторых случаях необратимых психосоматических изменений.

Тем не менее, наиболее качественный результат лечения достигается именно после применения нейролептиков, даже если не брать во внимание тот факт, что треть случаев развития болезни Паркинсона спровоцирована их употреблением. НС негативно сказывается на личности человека – он становится асоциальным, теряет трудоспособность, понижается качество жизни.

Существует три стадии проявления нарушения – ранняя, затяжная и хроническая. По характеру симптоматики существуют следующие формы:

• нейролептического паркинсонизма;
• острой дистонии;
• акитозии;
• поздней дискенезии;
• злокачественного нейролептического синдрома.

До конца причины развития нейролептического синдрома при приеме антипсихотиков так и не выявлены. Среди врачей выделена гипотеза, что причина нарушения в том, что блокируются дофаминовые рецепторы, что приводит к дисбалансу нейротрансмиттеров и прекращению связи между собой таламуса и подкорковых структур.

Факторы риска

Нейролептический синдром может развиться не только от приема антипсихотиком, но и по другим причинам. Факторы риска развития нейролептического синдрома:

Продолжительная терапия с применением атипичных нейролептических препаратов:

• бутирофенонов – галоперидола, домперидона, бенперидола;
• фенотиазинов – дибензотиазина, тиодифениламина, парадибензотиазина;
• тиоксантенов – клопиксола, труксала, флюанксола.

Побочное действие препаратов при антипсихотическом лечении:

• высокие начальные дозы нейролептиков;
• лечение высокомпонентными нейролептиками без четкой дозировки;
• инъекционное введение нейролептиков;
• лечение основного психического заболевания при явном экстрапирамидном расстройстве;
• слишком быстрое увеличение дозировки препаратов;
• введение несовместимых с нейролептиками препаратов.

Фиксация в анамнезе характерных особенностей:

• назначение эст без диагностики и контролирования самочувствия;
• факт обезвоживания организма;
• факт физического истощения (недостаточное или неполноценное питание);
• факт психомоторного возбуждения;
• кататония;
• алкоголизм в хронической форме;
• нарушение водно-электролитного баланса;
• дисфункция работы щитовидной железы.

Патогенез

Суть неврологического расстройства заключается в слабой нейронной проводимости около базальных ядер. Патогенез нейролептического синдрома в угнетении дофаминергической нейропередачи, что вызывает экстрапирамидальное нарушение, повышенный мышечный тонус. В результате чего освобождается кальций, и мышечная ткань постепенно разрушается. Параллельно блокируются вегетативные центры в гипоталамусе, что приводит к потере контроля над теплопродукцией и является причиной высокой температуры. Также дофаминовая блокада вегетативных ядер приводит к гиперкатехоламинемии, гиперсимпатикотонии, гиперкортизолемии. Указанные изменения являются отклонением от нормы и несут прямую угрозу жизни.

Однако, лечение нейролептиками не всегда может стать причиной тяжелых неврологических изменений. Немаловажную роль играют и предрасполагающие факторы – схема и длительность лечения, основные и дополнительные препараты, черепно-мозговые травмы и физическое состояние пациента.

Антипсихотики – очень сильные препараты, при длительном приеме, самолечении или увеличении назначенных доз способны привести к серьезным психосоматическим изменениям, нетрудоспособности и асоциализации. Поэтому принимать их нужно с осторожностью, а пациенту оказать необходимую помощь и поддержку.

Симптомы нейролептического синдрома

В основе нейролептического синдрома лежит группа симптомов, заметив которые на ранней стадии можно избежать серьезного нарушения психики в дальнейшем. Ключевые симптомы нейролептического синдрома:

• усугубление мышечной слабости и высокая температура. Может выражаться в небольшом гипертонусе мышц и доходить вплоть до невозможности совершить движение (симптом "свинцовая труба").
• появление симптомов из группы экстрапирамидальных расстройств - появление хореи, дизартрии, брадикинезии, невозможности глотать из-за спазма жевательных мышц, неконтролируемы движения глаз, "блуждающий взгляд", гипервыразительная мимика, повышенные рефлексы, дрожание рук, ног, головы, невозможность держать равновесие, потерянность в пространстве, затрудненная ходьба.
• высокая температура, вплоть до 41-41 градусов, требующая срочного врачебного вмешательства.
• соматические отклонения - появление тахикардии, скачки артериального давления, побледнения кожи и гипергидроза, слюнотечения, энуреза.
• нарушение водно-электролитного баланса, истощение - впалые глаза, сухая слизистая, дряблая кожа, налет на языке.
• психические нарушения - тревога, бред, появление кататонии, затуманенность сознания.

Первые признаки

НС, как правило, начинается не резко, поэтому первые признаки нейролептического синдрома помогут вовремя распознать начало заболевания, когда его можно очень быстро и без вреда для здоровья купировать.

Брадикинезия - становится заметной трудность движений, они замедленны, повороты даются с трудом. Движения происходят в неполном объеме, ступенчато - симптом "зубчатого колеса", пациент не может держать равновесие, становится тяжело передвигаться, тремор распространяется на голову, руки, ноги, выражение лица больше похоже на маску, речь медленная или отсутствует, повышено слюноотделение. Психические изменения личности становятся более заметными - подавленность, необщительность, плохое настроение, торможение мышления.

Этот синдром формируется в первую неделю терапии, ему более подвержены пожилые люди.

Явления паркинсонизма особенно выражены при лечении нейролептиками со слабой связью (при назначении галоперидола, фторфеназина, трифтазина). При лечении атипичными антипсихотиками явления паркинсонизма встречаются крайне редко.

Стадии

Формы

В зависимости от скорости развития принято различать острое, затяжное и хроническое нейролептическое расстройство. При острой форме, развивающейся на ранних сроках лечения, серьезных необратимых изменений не наблюдается. Для нормализации состояния достаточно отменить или уменьшить дозу введения нейролептиков.

Затяжное течение наблюдается при длительной терапии антипсихотическими медикаментами, но это состояние более тяжелое, в зависимости от тяжести поражений может потребоваться лечение под наблюдением в условиях стационара. Симптоматика проходит через несколько месяцев после отмены препарата.

Хроническая форма возникает на фоне довольно продолжительного приема нейролептиков, все изменения уже необратимы и не корректируются в зависимости от тактики медикаментозного лечения.

Симптоматика, объединяющая виды нейролептического синдрома:

• Вялость, заторможенность, плохая ориентация в пространстве, проблемы с движением, мышечные спазмы и дрожание.
• Аэмоциональность, депрессивный настрой, асоциальность.
• При злокачественном течении – полная обездвиженность, неконтактность, гипертермия.

НС – очень серьезное состояние, требует не только грамотного своевременного лечения, но и ухода за пациентом, чтобы не допустить развития вторичной инфекции, пролежней, пневмонии и случайной травматизации.

Зокачественный нейролептический синдром

В результате затянувшейся нейролептической терапии развивается такое тяжелое для жизни пациента осложнение, как злокачественный нейролептический синдром. Однако развиться он может и после приема друг препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы. ЗНС составляет четверть всех случаев осложнений после лечения нейролептиками. Опасность заключается в том, что даже при неотложной госпитализации и курса интенсивной терапии благоприятный исход не гарантирован и изменения личности уже необратимы.

Злокачественный нейролептический синдром важно уметь дифференцировать с другими заболеваниями, чтобы успеть оказать помощь на раннем этапе. Клиника наиболее схожа с:

• серотониновым синдромом;
• летальной кататонией;
• инфекционными заболеваниями - энцефалитом, столбняком, менингитом, бешенством, сепсисом;
• эпилептиформным состоянием;
• абстиненций (алкогольной, барбитуратной, седативной);
• ишемическим инсультом;
• злокачественной формой гипертермии;
• тепловым ударом, перегревом;
• отравлением лекарственными препаратами (амфетамином, салицилатами, солями тяжелых металлов, фосфорорганическими соединениями антихолинергическими средствами, стрихнином, литием);
• аутоиммунными нарушениями;
• опухолями ЦНС.

Экстрапирамидный нейролептический синдром

Лечение нейролептиками в подавляющем большинстве случаев приводит к двигательным, вегетативным и психическим нарушениям. Экстрапирамидный нейролептический синдром – это совокупность симптомов, говорящих о поражении пирами­­­дальных структур головного мозга. К этой категории относятся случаи паркинсонизма, дистонии, дрожания рук, головы, хореи акатизии, миоклонических судорог. Двигательные нарушения, вызванные приемом антипсихотиков делятся на:

• Паркинсонизм. Характерно неострое течение, зеркальность поражений, высокий уровень пролактина, медлительность движений, заторможенность, потеря равновесия, блуждающий взгляд, слабость и ограниченность в объемах движений.
• Острая дистония.
• Острая акатизия. Характерно беспокойство, постоянная потребность в перемещении, повторяющиеся движения, депрессивность, асоциальность.
• Поздняя дискинезия.

Экстрапирамидный нейролептический синдром может быть спровоцирован приемом и других лекарств (антагонисты кальция, антидепрессанты, холиномиметики, препараты лития, противосудорожные). Экстрапирамидные нарушения требуют специализированной медицинской помощи в условиях стационара, без подобающего лечения высокий риск летального исхода.

Нейролептический дефицитарный синдром

Лечение типичными нейролептиками приводит к нейролептическому дефекту, который не всегда обратим после их отмены. Нейролептический дефицитарный синдром характеризуется аффективным нарушением, угнетением когнитивной и социальной функций. Симптоматика во многом схожа с развитием шизофрении и делится на первичную и вторичную. Первичная связана непосредственно с заболеванием, вторичная же связана с побочным нейролептическим эффектом и поддается медикаментозной корректировке.

Нейролептический дефицитарный синдром имеет следующую симптоматику:

• Угнетение силы воли, вялое безынициативное состояние, отсутствие эмоциональной реакции на события. Интерес к жизни снижается, отсутствует мотивация, привычные интересы не вызывают никакой реакции, человек ограничивает круг общения и уходит в себя.
• Торможение двигательной и психической активности, снижение скорости мыслительной деятельности, невозможность сконцентрироваться на задаче, снижение памяти, чувство «опустошения» в голове, как следствие и снижение интеллекта.
• Уход от общества, отстраненность, депрессивное состояние, сопровождающееся нарушением сна, тревогой, раздражительностью и озлобленностью, акатизией. В практике есть случаи, когда нейролептический синдром без надлежащего лечения и ухода, сочетающийся с депрессией, приводил человека к самоубийству.

Острый нейролептический синдром

В зависимости от длительности заболевания принято различать острый, затяжной и хронический вариант течения нейролептического синдрома. Острый нейролептический синдром - это ранняя форма заболевания, развивается в первые дни медикаментозного лечения основного заболевания. На этой стадии резкая отмена препарата приводит к начальному состоянию.

Течение заболевания сопровождается рядом симптомов, которые невозможно сгруппировать как уникальные, что заметно тормозит дифференциальную диагностику. К общим признакам относится замедленность движений, помутнение сознания, нарушение мышления, трудности в передвижении ("зубчатое колесо"), нарушение координации, дрожание рук, головы (паркинсонизм). Пациент необщителен, не проявляет эмоции, замкнут, мимика невыразительна. Характерная черта - гиперкинез (навязчивые, циклически повторяющиеся движения, которые невозможно остановить силой воли, только после введения успокоительных).

При продолжении приема препаратов возможна трансформация в самую тяжелую форму - злокачественный нейролептический синдром. Помимо указанных нервно-психических признаков появляются и соматические изменения - высокая температура (41-42 градуса), полная обездвиженность. Если на данном этапе не проводить интенсивную терапию, то высока вероятность летальности.

Осложнения и последствия

Любой лекарственный препарат помимо положительного эффекта оказывает на организм и другое влияние. Особенно это касается нейролептических препаратов. Если их принимать продолжительный период времени или резко повысить дозировку, развиваются следующие последствия и осложнения нейролептического синдрома:

1. Все движения ускоряются, человеку все время нужно двигаться, ходить, при чем очень быстро. Приостановить двигательную активность человека возможно только при помощи седативных препаратов.
2. Еще одна характерная особенность - постоянная двигательная активность глаз - взгляд беглый, не фиксируется длительное время на чем-либо, выраженная мимическая игра, человек часто показывает язык. Наряду с этим отмечается появление гиперлордоза.
3. Поражаются лицевые мышцы, что ведет к изменению привычных черт лица, это состояние может остаться фиксированным.
4. Наряду с физическими изменениями лечение нейролептиками сопровождается депрессивными состояниями.
5. Нарушения со стороны ЖКТ - замедленное слюноотделение, тяжесть в эпигастрии, чувство "распирания" в области печени.

При резкой отмене нейролептиков появляется агрессия, боль во всем теле, ломота, нарушение сна, депрессивные состояния - пациент плаксив, неусидчив. Самое опасное при резкой отмене препарата то, что может наступить рецидив основного заболевания, с которым боролись с помощью этих препаратов. В Данной ситуации нужно обратиться с проблемой к лечащему врачу, чтобы он снизил оптимальную дозу препарата. Это подготовит организм к завершению курса не нанесет большого вреда на психосоматическом уровне.

Другие потенциальные осложнения нейролептического синдрома:

• Острый некроз скелетных мышц.
• Почечная недостаточность.
• Сердечные аритмии и инфаркт миокарда.
• Аспирационная пневмония.
• Нарушение дыхания.
• Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен.
• Печеночная недостаточность.
• ДВС-синдром.
• Рецидив психиатрического заболевания после отмены нейролептиков.

Диагностика нейролептического синдрома

Экстрапирамидный синдром как таковой не имеет общепринятых диагностических критерием, поэтому диагностика нейролептического синдрома сводится к исключению схожих патологических состояний. Однако дифференциация может быть затруднительной при летальной кататонии, злокачественной гипертермии ненаследственного характера, серотониновом синдроме. Для подтверждения собирают анамнез, проводят серию анализов и функциональных проб и назначают в полном объеме необходимые исследования.

Анализы

Самые информативные анализы при нейролептическом синдроме базируются исследование биологически активных жидкостных сред организма, а именно:

• проведение общего анализа крови (повышение СОЭ до 70мм/ч, низкий процент лейкоцитов, низкий процент белковых фракций в сывороточном образце, мочевина и креатинин выше нормы).
• артериальная кровь на определение уровня содержания в ней газов. (повышенное содержание азота).
• печеночные тесты;
• сыворотка крови и моча на проведение токсикологического исследования;
• пункция для анализа спинномозговой жидкости, что исключить менингит, энцефалит и др.;

Если в анализах зафиксированы значительные отклонения от нормы, инструментальная и дифференциальная диагностика исключает другие заболевания, пациент с нейролептическим синдромом требует госпитализации и дальнейшего лечения. В зависимости от формы и стадии заболевания можно говорить о дальнейшем прогнозе в отношении здоровья пациента.

Инструментальная диагностика

К самым информативным лабораторным анализам можно отнести исследование биологически активных жидкостных сред организма, а именно:

• проведение общего анализа крови;
• моча для клинического анализа;
• артериальная кровь на определение уровня содержания в ней газов;
• печеночные тесты;
• сыворотка крови и моча на проведение токсикологического скрининга;
• пункция для анализа спинномозговой жидкости;
• определение скорости свертываемости крови.

Инструментальная диагностика нейролептического синдрома проходит в два этапа:

• организация рентгенографии легких;
• назначение электроэнцефалографии для мониторинга электропроводимости импульсов в головном мозге.

По результатам анализов на НС указывают следующие данные:

• выявление лейкоцитоза, сдвиг формулы влево;
• высокая креатинофосфокиназа;
• подтверждение метаболического ацидоза.

На злокачественное течение нейролептического синдрома указывает дисбаланс электролитов, высокая аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, альдолаза, лактатдегидрогеназа или молочная кислота, низкое сывороточное железо, высокое содержание азота в крови, распад мышечного белка и появление его в моче.

Дифференциальная диагностика

Распознать нейролептический синдром на ранней стадии бывает довольно сложно, в основном из-за того, что его симптоматику приписывают основному заболеванию. Опасно пропустить первые симптомы еще и потому, что запоздалая дифференциальная диагностика нейролептического синдрома приводит к его озлокачествлению, что ухудшает психосоматическое состояние пациента и может быть необратимым.

Установить диагноз и дифференцировать данное состояние сложно и из-за обширного выбора похожих состояний. При осмотре необходимо исключить факт:

• доброкачественного нейролептического экстрапирамидального синдрома (протекает без повышения температуры);
• потери ясности сознания, рабдомиолизных процессов);
• кататонического состояния (необходимо уточнить данные при сборе анамнеза);
• менингита;
• энцефалита;
• кровоизлияния в подкорку головного мозга (подтверждается после проведения люмбальной пункции);
• теплового удара (кожные покровы сухие, а мышцы, в сравнении с НС, в гипотонусе);
• исключить вероятность злокачественной гипертермии (в анамнезе может быть обезболивание с использованием галогенированного анестетика, инъекции сукцинилхолина);
• бессудорожной эпилепсии;
• лихорадки инфекционной этиологии,;
• серотонинового синдрома (в анамнезе прием антидепрессантов, диарея, тошнота, но нет выраженного мышечного истощения);
• отравлений (амфетамины, кокаин, алкоголь, барбитураты).

Лечение нейролептического синдрома

Врачебная тактика при возникновении нейролептического синдрома у пациентов требует как можно скорейшей отмены основного нейролептика с последующим поэтапным восстановлением всех функций. Лечение нейролептического синдрома осуществляется следующим образом:

• Прекращается введение нейролептика или других лекарств, повлекших за собой нарушения (литий, антидепрессанты, сетроны).
• Прекращение введения препаратов, усугубляющих проявления рабдомиолиза.
• Удаление остатков лекарственного препарата, детоксикация – промывание полости желудка, кишечника, введение энтеросорбента, введение диуретиков и по показаниям проводят очищение плазмы.
• Назначается дантролен – препарат, блокирующий выход кальция из клеток мышц, устраняющий мышечное напряжение, нормализующий температуру и блокирующий нарастание рабдомиолиза.
• Проведение процедуры электросудорожной терапии.
• Введение антагонистов дофамина и препаратов его корректирующих – амантадин, бромокриптин. Обязательно назначение циклодола, мидокалма, баклофена. Чтобы снизить мышечный тонус.
• Для высвобождения дофамина – дексаметазон, метилпреднизалон.
• Восстановление водно-электролитного баланса. Контроль уровня электролитов, сахара, профилактические меры в отношении работы почек.
• Профилактика развития язвенной болезни желудка – введение ранитидина, омепразола.
• Профилактика образования тромбов.
• Нормализация температуры тела, антиперетики, литическая смесь, холод на большие артерии.
• Постоянный уход за пациентом – профилактика пролежней, воспаления легких.

Бредовое состояние после приема циклодола, бомокриптина представляют минимальную опасность и легко блокируются с помощью успокоительных, а гипертермия, мышечные спазмы и неподвижность представляют прямую угрозу жизни.

Неотложная помощь при нейролептическом синдроме

Нейролептический синдром можно назвать негативным последствием лечения антипсихотическими препаратами. Неотложная помощь при нейролептическом синдроме направлена на устранение опасных для жизни симптомов. Симптоматика проявляется в трех сферах:

1. Вегетативная. Появление тахикардии, понижение давления, потливость, слюнотечение, недержание мочи, бледность кожи, светочувствительность, вялость и общая слабость.
2. Неврологическая. Повышенный тонус гладкой мускулатуры, снижена гибкость конечностей по типу «зубчатого колеса», судороги, дрожание рук, ног, головы, гиперводвижность. Мышцы лицевого черепа и мимические неподвижны («маскообразность»), появление синдрома Куленкампффа-Таранова (судороги глотательных мышц совмещенные с потребностью высовывания языка).
3. Психическая. Появление тревоги, внутреннего беспокойства, гиперподвижности, назойливости, проблемы со сном.

Самое опасное состояние при лечении нейролептиками – злокачественный нейролептический синдром. Для него характерны критическая гипертермия, нарушения вегетативного характера, равитие токсической формы дерматита.

Неотложная помощь при нейролептическом синдроме заключается в следующем:

1. Полная отмена нейролептиков и госпитализация в отделение интенсивной терапии.
2. Введение жаропонижающих препаратов.
3. Борьба с обезвоживанием и нарушением водно-электролитного баланса.
4. Амантадины внутривенно, после стабилизации состояния – перорально.
5. Бензодиазепины внутривенно.
6. Улучшение микроциркуляции крови.
7. При проблемах с дыханием – искусственная вентиляция легких.
8. Зондирования желудка через полость носа – для питания и гидратации.
9. Гепарин для улучшения текучести крови.
10. Профилактические меры для предотвращения вторичной инфекции.
], ,

Лекарственное лечение

Экстрапирамидные расстройства, как и другие психосоматические нарушения, требует неотложной медикаментозной коррекции. Лекарства при нейролептическом синдроме назначаются в зависимости от формы и стадии, поэтому дозировка базовых препаратов может корректироваться врачом.

При дискинезии для облегчения состояния назначают акинетон в дозировке 5 мг, при его отсутствии – аминазин, по 25-50 мг инъекционно + 2% раствор кофеина под кожу. Акинетон нельзя назначать с леводопой – это усугубляет дискинетическое расстройство, при приеме с алкоголем угнетается работа ЦНС. Аминазин нельзя назначать при циррозах, гепатитах, миксидеме, почечной недостаточности, пороках сердца, тромбоэмболии, ревматизме, артрите, а также при алкогольной, барбитуратной, наркотической интоксикации.

При экстрапирамидальном синдроме на острой стадии вводят антипаркинсонические корректоры – циклодол от 6 до 12 мг, акинетон, инъекционное введение треблекса (вводить только в комплексе с флуспириленом одной инъекцией) для купирования мышечных спазмов и нормализации двигательной активности. Циклодол стоит назначать под постоянным контролем врача, так как в большой дозировке он может провоцировать бредовые состояния и рвоту.

Попутно с медикаментозным лечением положительная динамика достигается при проведении очищения плазмы, что за 2-3 процедуры полностью устраняет экстрапирамидальное расстройство, ослабляется проявление акинезии, гипертонуса мышц, тремора, гиперкинезии. Проходит депрессивное состояние, тоска, эмоциональное состояние нормализуется.

Профилактика

Употребление нейролептических препаратов должно происходить под контролем лечащего врача, при строгом соблюдении доз и сроков приема. Профилактика нейролептического синдрома заключается в наблюдении за физическим и психическим состоянием пациента и контроле его жизненно важных функций.

Если же психическое расстройство, в отношении которого назначались нейролептики требует продолжения терапии после факта нейролептического синдрома в любой форме, то повторный курс можно возобновлять только с момента устранения симптомов ЗНС.

Кроме того, повторный курс нейролептических препаратов проводится только под клиническим контролем в условиях стационара. Это жизненно необходимо, так как поможет предотвратить рецидив нейролептического синдрома и избежать опасных для жизни осложнений.

], ,

Прогноз

Длительный прием нейролептиков часто в дальнейшем является причиной осложнений. Прогноз нейролептического синдрома осложняется еще и тем, что в большинстве случаев развивается вторичная форма заболевания, которая отличается тяжелым течением и преобладанием неврологических нарушений. Это приводит к злокачественному течению заболевания и может привести к летальному исходу.

Среди патологий, развивающихся на базе вторичного и злокачественного нейролептического синдрома зафиксированы случаи рабдомиолиза (истощения мышечных волокон и атрофии тканей), функциональные нарушения дыхания - случаи легочной эмболии, пневмонии аспирационного характера, отека легочной ткани, респираторного дистресс-синдрома. Также поражается пищеварительная система (развитие печеночной недостаточности), сердечно-сосудистая (нарушение ритма, электрической проводимости сердца вплоть до его остановки), многоочаговые инфекции организма (заражение крови, инфекционные болезни мочеполовой системы), поражение нервной системы - развитие церебральной недостаточности.

Без надлежащего лечения первичный факт НС переходит в более тяжелую форму течения, но даже при правильном лечении не исключаются рецидивы. Поэтому заболевание требует четкого соблюдения медицинских предписаний и дополнительного ухода за человеком.

В настоящее время смертность от нейролептического синдрома оценивается в 5-11.6%. Смертность вызвана одним или более осложнениями (например, дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистый коллапс, почечная недостаточность, аритмии, тромбоэмболии, ДВС). Почечная недостаточность является причиной смерти в 50% случаев.